腸道菌與大腦的關係
  2020-11-26

  • 2.1.炎症新科技&21世紀無用論
  • 2章 決鬥中的腸胃與大腦:關於炎症的新科學

     

    一想到如今瞭解的這些有關於飲食在疾病風險與發展中所發揮作用的信息,回想父親時我就會感到神傷。他曾是一位出色的神經外科醫生,久負盛名的雷希診所(Lahey Clinic)培養了他,而他現在住在穿過我的辦公室停車場就能到達的一家養老院裡。他的大腦早就遭受了阿爾茨海默病的侵襲。大多數時候他都認不得我,還以為自己是個實習醫生,儘管他已經退休25年了。

    有時候我很好奇,父親要怎樣做才能避免這種命運呢?我的患者們又該怎樣做來逃脫這種疾病呢?當我為那些面臨災難般疾病的幸福家庭問診時,同樣的問題再次充盈我的腦海:這些究竟是如何發生的?他們哪裡做錯了?疾病是如何開始的?我們能否在某種程度上避免這樣的現狀?而後,我想到了身體中與大腦疾病相關的一項關鍵過程:炎症。

    炎症和微生物組之間有聯繫嗎?這就是我們在這一章即將討論的內容。我將以阿爾茨海默病為例進行討論,畢竟這種最可怕的神經系統疾病已經影響到540萬美國人。這將有助於你理解腸道微生物群體狀態與大腦命運之間不可磨滅的聯繫。

    21世紀的無用論

     

    在2014年,我曾寫過一篇名為《我們為什麼必須關注阿爾茨海默病的預防》(Why We Can and Must Focus on Preventing Alzheimer抯)的在線文章,那是在《紐約時報》(New York Times)宣佈美國國立衛生研究院與10家制藥公司、7家非營利組織組建新型合作關係之後。1,2 它們致力於開發治療阿爾茨海默病的藥物。毫無疑問,這項歷時5 年、投資高達2.03億美元的研究起初十分引人注目,但我曾經公開表明:“這項貌似聯合研究的事件,其最終目的值得懷疑。”

    阿爾茨海默病耗資巨大。我在引言部分提到過的每年2000億美元的標價並不包括阿爾茨海默病患者家庭所承擔的情感代價,他們有時就這樣消沉了好久。正如《紐約時報》文章中所透露的,製藥公司“已經投入了驚人的資金來開發阿爾茨海默病等疾病的治療藥物,但一次又一次地在藥物測試中失敗”。同年,《新英格蘭醫學雜誌》報道,兩例有望用於阿爾茨海默病治療的候選藥物都無法帶來實際意義上的益處。 34

    在這樣的報道擾動人心之時,《美國醫學會雜誌》(The Journal of the American Medical Association)發表的另一篇文章表明,當前已通過美國食品藥品監督管理局(FDA)批准並用於輕微至嚴重型阿爾茨海默病治療的藥物美金剛(memantine)不僅療效差,而且與安慰劑相比,它還會加劇患者的功能衰退。5

    我們不應如此篤定地支持這類合作研究的原因就在於,這完全是“優先次序的顛倒”。正如我在文章中所說,“最熱衷於這些直接聯繫和財政支出的人,可能僅僅關注能夠治療阿爾茨海默病的特效藥,因為他們只著眼於投資的收益與回報,而不怎麼在乎減緩患者痛苦的藥物的開發。”我知道這很殘酷。但我認為這值得我們振臂一呼,來改變政策,嘗試另一種選擇。

    與其在阿爾茨海默病等神經退行性疾病的治療開發上花費如此多的精力和資金,我們不如聚焦於疾病預防措施的普及。這些預防策略在頗為知名的科研文獻中早就有據可查,並且在降低神經退行性疾病發病概率這方面有著不可或缺的影響。醫學研究者們已經發現,如果這些預防措施能夠實施,那麼美國新增阿爾茨海默病患者的數量將會減少一半以上。尤其是,當考慮到預測中飽受阿爾茨海默病折磨的患者人數將會在2030年翻上一番,普及這類預防信息理所應當是當務之急。 6

    很遺憾的是,經濟效益和市場現實是很難克服的障礙。即便有些許機會,藥物開發者也很難從飲食、鍛鍊等非專利性干預措施中獲利,但這些生活方式因素無疑在腦退化和腦保護中扮演著重要的角色。

    以下就是主要生活方式因素的一個絕佳案例:頂級醫學期刊上眾多知名的嚴謹研究都發現,高血糖和痴呆風險之間有高度相關性。正如《新英格蘭醫學雜誌》在2013年的報道所說,即便是遠不足以達到糖尿病範圍的輕微血糖升高也會顯著提升難治性痴呆症的發病風險。7華盛頓大學的研究者們評估了平均年齡為76歲的一組2000多人的群體。在研究的一開始,研究者們測量了這些被調查者的空腹血糖水平,繼而對他們進行了長達7年時間的追蹤調查。許多人在此期間罹患痴呆症。研究者們發現,研究起始的血糖水平與痴呆症發病風險直接相關。非常重要的一點是,這些被調查者並非糖尿病患者;他們的血糖水平不足以達到確診糖尿病的臨界值。

    血糖水平可以直接反映飲食選擇;進食過多精製糖及碳水化合物就很難控制自己的血糖。我會簡要介紹血糖平衡與痴呆症風險之間的關係,但一言以蔽之,這些知識將成為推動認知健康的重要槓桿。

    此外,《神經病學、神經外科學及精神病學期刊》(Journal of Neurology,Neurosurgery and Psychiatry)在2013年發表的一項研究發現,與低脂肪飲食者相比,以橄欖油或混合堅果形式在飲食中添加更多脂肪的老年人在6年內對認知功能的維持情況更好。8這類研究的潛在影響正在掀起一場醫學界的改革。但失望地說,通過非侵入性的簡單日常生活方式選擇來進行疾病預防仍然缺乏像大膽的藥物基礎預防一樣的英雄氣概。尤其對於腦健康而言,我們是時候走出一條新路並向預防醫學發起挑戰了。我們絕對有信心這樣做。與其花費巨大的資源來亡羊補牢,或許我們首先應該把門看好。身體上的“門”就與微生物組密切相關。為了瞭解這種關聯,讓我們先來探索炎症的作用,再轉過頭來解釋人體腸道細菌的力量。