腸道細菌與良好睡眠

應激激素皮質醇與人體的晝夜節律有著獨特的聯繫，在一天24小時內，激素減少和增多影響著人體的生理活動，決定著我們是否感到警覺或疲倦。在情緒障礙中，失眠是一種常見症狀，人們目前已知這種症狀與微生物有關。最新研究表明，某些白細胞介素和TNF-α等細胞因子對於催眠而言十分重要，尤其是最有助於恢復精力的深度睡眠和非快速眼動睡眠。此外，腸道細菌還能刺激與皮質醇水平相協調的化學物質的生成。 ³⁵

自然情況下，皮質醇在夜間處於最低水平，在清晨時開始升高。細胞因子本質上具有由腸道細菌決定的晝夜週期。當皮質醇水平在早晨上升時，腸道細菌便會抑制細胞因子的產生，這種轉變就被定義為非快速眼動睡眠和快速眼動睡眠之間的過渡。因此，腸道細菌的破壞會對睡眠和晝夜節律產生顯著的負面影響。平衡腸道，解決失眠。
 

焦慮的細菌

瞭解了這些內容後，讓我們簡要地關注一下也與抑鬱症相關的焦慮症。這兩種疾病經常聯繫在一起，慢性焦慮患者也可被確診為抑鬱症，並被醫生建議同時服用抗抑鬱藥物和抗焦慮藥物。同時患有焦慮症和抑鬱症很常見，有時，持續性焦慮給患者生活帶來的影響才是導致抑鬱症狀的原因。然而，這兩種疾病的主要區別是，焦慮症的特點是恐懼、憂慮、思維緊張以及對未來的過度擔憂。另外，抑鬱症患者並不會感到恐懼，而是被一種絕望感包圍。所以，和焦慮症患者覺得“天要塌下來”相比，抑鬱症患者覺得天空已經隕落，生命如此糟糕，什麼也好不起來了。

儘管如此，人們常常同時提及焦慮症和抑鬱症，因為二者在心理上有相關性（都涉及很多負面思維），並且具有共同的身體症狀（如疼痛、噁心、胃腸道問題等）。焦慮症有許多類型，正如抑鬱症的水平也十分廣泛一樣，但這兩類疾病在腸道細菌的狀態方面卻有許多共同之處。與抑鬱症相同，焦慮症也與腸道菌群的破壞密切相關。大量研究已經發現，焦慮症患者和抑鬱症患者具有同一種特徵：腸道炎症及全身性炎症水平較高、大腦生長激素BDNF水平較低（在海馬體中尤其如此），皮質醇及過激應激反應水平較高、腸道通透性增加。^{36，37，38，39}這聽起來熟悉嗎？

偶爾感到焦慮甚至壓抑是很自然的，但當這些情緒無休無止，由此而帶來的痛苦已經影響到生活質量時，就成了精神疾病問題。焦慮症每年影響著4000萬美國成年人的生活，其中包括驚恐障礙、強迫症、社交恐懼症和廣泛性焦慮障礙。⁴⁰雖然關於焦慮症的研究還處於起步階段，但越來越可以肯定的是，焦慮症和抑鬱症一樣，是由一系列綜合因素引起的，這其中一定包括腸道及寄生物的狀態和功能。

儘管引發焦慮症的“最後一根稻草”很有可能是大腦中控制恐懼等情緒的區域擦槍走火，但我們不能否定的事實是，這種神經傳輸功能部分取決於微生物組的健康。當腸道細菌失衡，激素、免疫、神經等其他生物學途徑也隨之出現問題。而處理情緒等所涉及的大腦處理中心也會受到強烈的影響。根據我自己的經驗，我發現病人的腸胃出問題之前，他們的報告中從來沒有感到焦慮或沮喪。我不相信這只是巧合。謝天謝地，研究終於展示出二者之間的關聯。

2011年發表於《美國科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）的一項研究表明，與飼餵普通肉湯的小鼠相比，飼餵益生菌的小鼠的應激激素皮質醇水平顯著降低。與普通肉湯餵養的小鼠相比，益生菌餵養的小鼠亦表現出較少與壓力、焦慮和抑鬱相關的行為。⁴¹有趣的是，動物和人類的研究表明，某類益生菌（我將在第10章詳細介紹）可通過調整微生物組平衡來緩解焦慮。⁴²例如，在最近的一項研究中，牛津大學的神經生物學家發現，攝取益生元（維持益生菌的“養料”）會給人帶來積極的心理影響。⁴³先讓年齡為18～45歲的45名健康成年人連續3周每日服用益生元或安慰劑，然後再接受測試，這樣研究人員就可以測量他們對情緒信息的處理能力。該研究的基礎理論在於，如果你在研究起始時已患有焦慮症，那麼你對待情緒化的圖像或文字等消極情緒的反應就會更加強烈。

事實上，牛津大學的研究人員發現，與安慰劑對照組相比，服用益生元的人能夠更加關注積極信息而不太關注消極信息。這種效果也出現在服用抗抑鬱藥或抗焦慮藥的群體中，這表明益生元服用組面對消極刺激時更少感到焦慮。有趣的是，通過在早晨唾液皮質醇水平最高時進行測量，研究人員還發現益生元服用組具有較低水平的皮質醇。這項研究與加州大學洛杉磯分校的一項發酵乳製品研究相差不多，但它對腸道細菌與心理健康，尤其是焦慮症之間的關係研究對於人類研究而言是非常重要的。

在這裡我必須分享一組更重要的數據，來幫助大家瞭解焦慮症患者（很可能也是抑鬱症患者）。你一定記得5-羥色胺(即血清素)是一種重要的神經遞質，這往往與幸福感有關。5-羥色胺是由色胺酸合成的，但是當色氨酸在體內被某些酶降解時，它就不能再生產5-羥色胺。色胺酸分解的其中一箇中間產物是犬尿氨酸(Kynurenine)，所以高水平的犬尿氨酸是低水平色胺酸的一個指標。

犬尿氨酸水平升高不僅常見於抑鬱症和焦慮症患者，它也是阿爾茨海默病、心腦血管疾病，甚至抽動障礙患者的常見徵象。在將來，我希望我們開始嘗試用益生菌來治療這些疾病，因為我們已經瞭解到許多內容，就比如我剛才提到的益生菌嬰兒雙歧桿菌也與犬尿氨酸水平有較低相關。⁴⁴這意味著更多的色胺酸可用於5-羥色胺的生產，而這是緩解焦慮症和抑鬱症的關鍵。

以瑪蒂娜為例，這位56歲的女性來找我問診焦慮症和抑鬱症，她的故事有助於說明心理健康與微生物組的關係。

瑪蒂娜吃了10年的藥，一直不起作用，但她又不敢停藥。當時她正在服用抗抑鬱藥物，並且同時服用非甾體抗炎藥物來治療纖維肌痛在胳膊和腿部引起的慢性疼痛。在回顧她的用藥史時，我注意到她早在20多歲時就開始出現抑鬱問題，卻直到40多歲才開始服用藥物。瑪蒂娜是自然出生但並非母乳餵養。她童年時期曾因喉嚨感染而進行了扁桃體切除手術，並接受了多個療程的抗生素治療。在十幾歲時，她曾因痤瘡而接受了為期18個月的抗四環素治療。腸道運動也一直是個問題，瑪蒂娜說“自記事起”她就患有慢性便祕或腹瀉。

我的第一反應就是制定一些實驗室研究。那時候我發現她對麩質非常敏感。她的維生素D水平偏低，而她的脂多糖水平（腸道通透性及炎症標誌）高得嚇人。我向她解釋道，我們的主要任務是恢復她的腸道健康。我推薦了一款無麩質飲食和攻擊性口服益生菌方案，輔以益生菌食物和維生素D補劑。我還為她提出了幾個有關生活方式的建議，包括定期進行有氧運動以及增加睡眠時間。

6個星期後，我再見到瑪蒂娜時，甚至不用談話我都能很明顯地看出她的改變。她看起來容光煥發。在診所裡，我們會在初次檢查時為所有的病人拍照。我當時又拍了一張照片並且進行了治療前後的對比。瑪蒂娜的狀態有了大大的改善（可在www.DrPerlmutter.com進行查看）。

儘管我沒有建議，但瑪蒂娜這次回診之前4周就已停止服用抗抑鬱藥物，現在她已經停掉了所有的藥物。“我覺得雲開霧散。”她說道。她的慢性焦慮消失了。她睡得很好，很享受鍛鍊，而且幾十年來頭一次有規律地排便。我向她詢問纖維肌痛引起的疼痛，她說她已經完全忘記這一切了。